甲減or甲亢 | 臨床診療中犬貓甲狀腺疾病的評估機制總結
2022/7/6
甲狀腺作為重要的內分泌腺體,參與機體的代謝與生長，當甲狀腺受到病原微生物的侵襲或其他原因損傷腺體時，會導致分泌功能的變化，產生各種疾病。
其臨床癥狀無明顯特異性，可能與其他內分泌腺疾病交叉。其診斷及預后的評估需要依靠實驗室甲狀腺功能檢測。
? 犬貓甲狀腺疾病
臨床診療中的評估機制
甲狀腺功能減退癥作為常見的以新陳代謝率降低為特征的犬貓內分泌紊亂性疾病，在寵物臨床診斷中較為普遍，但臨床癥狀表現不夠明顯，病癥表現具有藏匿性，并且可能存在與其他內分泌腺疾病病癥覆蓋交叉的情況，不易辨別，是目前寵物臨床上較難直接診斷的病癥之一，因此不能單憑一個臨床表現就做出診斷。
評估甲狀腺的功能必須基于動物臨床癥狀，動物發(fā)病史，體格檢查，血常規(guī)檢查，血清生化檢測和尿液分析。非甲狀腺疾病、藥物和其他因素也會影響到甲狀腺激素的測定。在臨床癥狀和其他指標符合或者有甲減傾向時，可以通過以下指標對甲狀腺功能進行評估：
-1）甲狀腺素 T4
T4作為甲狀腺機能的初步篩查指標，結果正常，一定程度上可排除甲減，但存在自身抗體會導致測定值的假性升高；單純T4 降低，不能確診為甲減。
臨床上，患甲狀腺疾病動物與健康動物的T4濃度有重疊，特別是當甲狀腺正常的犬患其他疾病時。一些藥物可提高T4濃度，如胰島素和雌激素；一些藥物會降低T4濃度，如糖皮質激素、抗驚厥藥、抗甲狀腺藥、地西泮、部分抗生素。
診斷甲狀腺機能時，采集血樣時機體殘余的甲狀腺功能、外源性因素和循環(huán)中抗甲狀腺素抗體的存在都會影響血清T4濃度在甲狀腺疾病診斷中的敏感性和特異性。
犬患功能性甲狀腺腫瘤引起甲狀腺機能亢進時，基礎血清T4和fT4升高，而血清cTSH濃度檢測不出。不過，多數犬的甲狀腺腫瘤都是無功能性的，進行甲狀腺功能評價時多數正常，一部分甲狀腺腫瘤犬存在甲狀腺機能減退，這是非功能性腫瘤擴張損傷正常腺體組織的結果。而對于腫瘤的確診需要進行組織活檢。
鑒別貓的甲狀腺機能亢進時，基礎血清T4濃度的測定是十分可靠的，血清T4濃度異常升高強烈支持甲狀腺機能亢進的診斷。貓患輕度或潛在甲狀腺機能亢進，以及患有甲狀腺機能亢進并有明顯的非甲狀腺疾病，如腫瘤、全身性感染、器官系統衰竭時，血清T4可能正常。
-2）游離甲狀腺素 fT4
fT4是血液中未與蛋白結合的部分，可穿過生物膜進入細胞內發(fā)揮作用， fT4結果正常，可排除甲減 ；單純fT4降低，不能確診為甲減。
血清fT4必須結合同份血樣測定的總T4一起判讀。血清fT4濃度升高而總T4升高或處于參考值上半部時，支持甲狀腺機能亢進的診斷；血清fT4升高而血清T4濃度下降或處于參考值下半部時，支持甲狀腺機能正常病態(tài)綜合征的診斷，而不是甲狀腺機能亢進。
-3）三碘甲狀腺氨酸 T3
fT4脫碘后形成T3，可以與細胞膜、線粒體或細胞核上的受體結合，激活甲狀腺激素的生理功能。單一的T3測定值，不能進行甲狀腺機能的評估。
T3抑制試驗是評價垂體TSH分泌對三碘甲狀腺原氨酸（合成T3）抑制作用的反應。甲狀腺功能正常的貓其反饋調節(jié)TSH機制正常，外源性T3會導致內源性T4下降。
甲狀腺機能亢進患貓能自發(fā)性分泌甲狀腺素，而不依賴于垂體的控制，由于垂體功能已經被長期抑制，因此T3用于甲狀腺機能亢進患貓時不會再有進一步的抑制作用，血清T4濃度可能只有輕度反應或無反應。
-4）促甲狀腺激素 TSH
促甲狀腺激素是由垂體分泌的，與fT4之間存在負反饋調節(jié)。TSH不可單獨用于診斷甲狀腺功能減退，要結合T4與fT4進行判斷。
-5）甲狀腺球蛋白自身抗體 TGAb
淋巴細胞性甲狀腺炎的評估指標
甲狀腺激素生理功能
一、對代謝的影響
-1）產熱效應
-提高基礎代謝率，明顯增加產熱作用，可使體內絕大多數組織的產熱量和耗氧量增加。
-2）對蛋白質、糖和脂肪代謝的影響
-促進3大營養(yǎng)物質代謝。
-3）對水和電解質的影響
-對正常毛細血管通透性維持和細胞內液的更新有調節(jié)作用，甲功低下時，毛細血管通透性明顯增大。
二、對生長發(fā)育的影響
甲狀腺素對腦和骨的發(fā)育至關重要，熟知的“呆小癥”就是因為幼年時期缺乏甲狀腺激素引發(fā)的，如下圖，“呆小癥”在犬中也有發(fā)生。
ˉ 同窩8月齡巨型雪納瑞 ▼
甲狀腺功能減退癥
根據發(fā)生異常的三個部位：甲狀腺、垂體和下丘腦不同，可以將該病的類型分為原發(fā)性甲狀腺功能減退癥、繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥和三級繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥。
1. 原發(fā)性甲狀腺功能減退癥
由甲狀腺自身疾病引起的甲狀腺機能減退，主要是由于特發(fā)性甲狀腺萎縮、淋巴細胞性甲狀腺炎及其他原因引起，表現為身材矮小、智力低下。
2. 繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥
由于下垂體異常引起促甲狀腺激素（TSH）分泌不足所引起的，也稱為中樞性甲狀腺機能減退。
3. 三級繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥
犬類最常見的一種甲狀腺疾病，其主要病因是下丘腦的促甲狀腺激素釋放激素分泌不足。
甲狀腺功能減退癥的臨床癥狀具有多樣性，沒有特異性，大部分患犬表現為嗜睡、肥胖、交配障礙、胸腹對稱性脫毛和脫毛處黑色素沉著增加等。在臨床中常常出現以單純的皮膚病表現而誤診的情況。但是目前，隨著實驗室檢測技術的發(fā)展，甲狀腺功能減退癥可以通過檢測甲狀腺激素水平來確診。在內分泌檢測中，一旦總甲狀腺素（TT4）的含量下降，則提示機體有疑似甲狀腺功能減退癥，診斷敏感性高達90%，特異性為75%。T3的濃度比T4低了大約30倍，因此T4的檢測值對診斷犬貓甲狀腺功能減退癥更具有重要意義。
犬甲減的臨床癥狀
常見臨床表現 ▽
皮膚癥狀
對稱性脫毛或非對稱性脫毛〡被毛變薄〡被毛質量不佳、易斷〡“鼠尾”癥〡色素過度沉積〡膿皮癥〡干性皮脂溢〡油性皮脂溢〡皮膚增厚〡耳炎
神經肌肉癥狀
前庭癥狀（頭部傾斜、眼球震顫）〡共濟失調〡面神經麻痹〡中樞神經病變〡癲癇〡轉圈運動〡虛弱〡本體感受神經功能缺陷〡運動不耐受
血液學表現
高脂血癥〡血凝性病變〡貧血
代謝性病變
嗜睡〡體重增加〡反應遲鈍〡不耐冷
不常見臨床表現 ▽
胃腸道癥狀
腹瀉〡便秘〡食道蠕動減弱〡小腸細菌過度生長
眼部癥狀
少見的癥狀變現〡角膜脂質沉積〡干性角膜結膜炎〡角膜潰瘍〡葡萄膜炎
繁殖系統癥狀
持續(xù)性不發(fā)情〡若發(fā)情或靜默發(fā)情〡發(fā)情期出血時間延長〡不恰當的乳溢情況〡不恰當的乳腺發(fā)育
心血管癥狀
少見的癥狀表現〡心率不齊〡心收縮力減弱〡心動過緩
犬甲狀腺功能減退的治療方法和推薦監(jiān)測程序（如圖）
在服用左旋甲狀腺素鈉治療時，服藥后4-6h達到血藥濃度高峰，此時采血檢測T4和fT4水平可以有效判斷給藥劑量是否合適，臨床治療4周后可再次評估甲功指標確保治療適當。
在甲減確診無誤時進行治療數天，精神狀態(tài)和活動性改善是比較明顯的，但是毛發(fā)的改善1個月以上的時間才能觀察到。服藥期間警惕甲狀腺毒癥的出現，過量的甲狀腺素攝入動物會出現不安、氣喘、 呼吸急促、心動過速、攻擊行為、多尿、多飲、多食和 體重下降。
由于糖皮質激素對垂體有一定的抑制作用，所以在伴有腎上腺皮質機能亢進的動物出現甲減時，應先對腎上腺皮質機能亢進進行評估和治療后，再考慮是否有真正的甲狀腺功能低下。
參考文獻：
1.陳淼,丁莎. 犬貓甲狀腺功能減退癥的診斷與治療[J]. 2021(7):22-25.DOI:10.3969/j.issn.1001-0084.2021.07.005.
2.鐘佳,劉鐘杰. 犬貓甲狀腺功能的實驗室檢查技術[C]. 2017:449-452.
3.小動物內科學第五版
4.家畜生理學
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